Osa erikoissairaanhoidon palveluista järjestetään yliopistosairaaloiden erityisvastuualueiden pohjalta yli sairaanhoitopiirien rajojen.
HUSin erityisvastuualueeseen (HYKS-erva) kuuluvat HUSin lisäksi Etelä-Karjalan, Kymenlaakson ja Päijät-Hämeen sairaanhoitopiirit.
Lisäksi HUS vastaa valtakunnallisesti erikoissairaanhoidon kaikkein vaativimman erityistason palveluista.